{"id":4803,"date":"2022-05-18T14:04:25","date_gmt":"2022-05-18T13:04:25","guid":{"rendered":"http:\/\/www.nosoinfo.be\/nosoinfos\/?p=4803"},"modified":"2022-05-18T14:04:25","modified_gmt":"2022-05-18T13:04:25","slug":"levolution-des-enterocoques-resistants-a-la-vancomycine-en-belgique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.nosoinfo.be\/nosoinfos\/levolution-des-enterocoques-resistants-a-la-vancomycine-en-belgique\/","title":{"rendered":"L\u2019\u00e9volution des ent\u00e9rocoques r\u00e9sistants \u00e0 la vancomycine en Belgique"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/b><\/h2>\n

Introduction\u00a0<\/span><\/b><\/h2>\n

La surveillance des ent\u00e9rocoques r\u00e9sistants aux glycopeptides (vancomycine, teicoplanine) et aux oxazolidinones (linelozid) a \u00e9t\u00e9 instaur\u00e9e conjointement par Sciensano et par le Centre national de R\u00e9f\u00e9rence (CNR) des ent\u00e9rocoques en 2014 suite \u00e0 la survenue de plusieurs \u00e9pid\u00e9mies de VRE dans les h\u00f4pitaux belges. Depuis 2015, un AR (8\/1\/2015) a fix\u00e9 les conditions de participation \u00e0 la surveillance des bact\u00e9ries multi-r\u00e9sistantes en Belgique; celle-ci est obligatoire pour les bacilles \u00e0 gram-n\u00e9gatifs multi-r\u00e9sistants (BGN-MR) et pour les Staphylocoques dor\u00e9s r\u00e9sistants \u00e0 la m\u00e9ticilline (MRSA), mais elle est optionnelle pour les ent\u00e9rocoques r\u00e9sistants \u00e0 la vancomycine (VRE).\u00a0<\/span><\/p>\n

En 2015, l\u2019agence de soins de sant\u00e9 des autorit\u00e9s flamandes \u00ab Agentschap Zorg en Gezondheid \u00bb publiait une alerte en raison d\u2019une augmentation des \u00e9pid\u00e9mies \u00e0 ent\u00e9rocoques r\u00e9sistants \u00e0 la vancomycine (VRE) en Belgique. Parmi les services concern\u00e9s, il y avait notamment les soins intensifs, la g\u00e9riatrie, l\u2019h\u00e9mato-oncologie et l\u2019h\u00e9modialyse. Lors des trois premiers mois de 2015, le CNR des ent\u00e9rocoques a re\u00e7u un nombre accru d\u2019isolats provenant de plusieurs h\u00f4pitaux, dont quelques-uns se trouvaient en situation \u00e9pid\u00e9mique. Cependant, jusqu\u2019en 2013, seul un nombre limit\u00e9 de cas de VRE \u00e9taient signal\u00e9s en Belgique. Les \u00e9pid\u00e9mies \u00e0 VRE dans les h\u00f4pitaux \u00e9taient \u00e9galement tr\u00e8s rares (1)<\/sup>.\u00a0<\/span><\/p>\n

Cet article entend faire le point sur l\u2019\u00e9pid\u00e9miologie des VRE en Belgique, sur la base des donn\u00e9es disponibles actualis\u00e9es.\u00a0<\/span><\/p>\n

Sources consult\u00e9es<\/b><\/h2>\n

Les sources suivantes, disponibles depuis 2013 ont \u00e9t\u00e9 consult\u00e9es :<\/p>\n

\u2022 Les donn\u00e9es du centre europ\u00e9en de contr\u00f4le des maladies (ECDC), r\u00e9seau de surveillance EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance Network) (p\u00e9riode 2013-2020).
\n\u2022 Les donn\u00e9es du protocole de surveillance EARS-Net Belgium (EARS-BE) (p\u00e9riode 2017-2019);
\n\u2022 Les rapports annuels du service \u00ab Infections li\u00e9es aux soins et antibior\u00e9sistance \u00bb de Sciensano concernant la surveillance nationale des bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antimicrobiens dans les h\u00f4pitaux belges (p\u00e9riode 2014-2018) ;
\n\u2022 Les rapports de feed-back \u00ab Surveillance of antimicrobial resistant bacteria in Belgian hospitals \u00bb (p\u00e9riode 2014- 2020) ;
\n\u2022 Les donn\u00e9es d\u2019enregistrement du centre national de r\u00e9f\u00e9rence pour ent\u00e9rocoques (p\u00e9riode 2013-2021).<\/p>\n

R\u00e9sultats\u00a0<\/span><\/b><\/h2>\n

a) EARS-Net (2)
\n<\/sup><\/b>Les donn\u00e9es de la surveillance EARS-Net reposent exclusivement sur des isolats invasifs (sang ou liquide c\u00e9phalorachidien). Cette limitation permet d\u2019\u00e9viter les incoh\u00e9rences d\u00e9coulant des diff\u00e9rences au niveau de la d\u00e9finition clinique des cas, des diff\u00e9rences locales au niveau des strat\u00e9gies de pr\u00e9l\u00e8vement d\u2019\u00e9chantillons,\u00a0 etc. Les isolats d\u2019autres sites anatomiques, comme les pr\u00e9l\u00e8vements urinaires et de plaies, pourraient influencer l\u2019analyse des donn\u00e9es, s\u2019agissant de facteurs de confusion. A noter que cette surveillance ne donne par ailleurs aucune information sur les taux d\u2019incidence de colonisation (portage asymptomatique intestinal) qui chez VRE pr\u00e9domine largement par rapport au taux d\u2019infection (on estime globalement que chez VRE le rapport moyen de cas de colonisation vs infection \u00e9tant de l\u2019ordre de 10\/1).\u00a0<\/p>\n

EARS-Net encourage l\u2019utilisation des seuils limites de sensibilit\u00e9 et de r\u00e9sistance EUCAST, mais les r\u00e9sultats reposant sur d\u2019autres crit\u00e8res d\u2019interpr\u00e9tation \u00e9taient jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent \u00e9galement accept\u00e9s pour l\u2019analyse.
\nNB : depuis 2019, la proportion des laboratoires belges qui suivent les directives de l\u2019EUCAST pour l\u2019interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats de l\u2019antibiogramme est sup\u00e9rieure \u00e0 90%. A noter que l\u2019ECDC n\u2019accepte plus depuis 2020 la participation \u00e0 l\u2019\u00e9tude de surveillance EARS-Net de pays dont la proportion des laboratoires compliants aux recommandations de l\u2019EUCAST est inf\u00e9rieure \u00e0 90%<\/p>\n

Le graphique 1 indique l\u2019\u00e9volution de la r\u00e9sistance \u00e0 la vancomycine chez E. faecium<\/i> et chez E. faecalis<\/i>.<\/p>\n

Ce graphique illustre que la proportion de VRE est toujours nettement sup\u00e9rieure chez E. faecium<\/i> par rapport \u00e0 E. faecalis<\/i>, seule la premi\u00e8re de ces esp\u00e8ces constitue un v\u00e9ritable probl\u00e8me de sant\u00e9 publique. A cet \u00e9gard il y a lieu de noter que depuis 2020 au niveau Europ\u00e9en, le programme conjoint de surveillance de la r\u00e9sistance aux agents antimicrobiens ECDC-WHO ne consid\u00e8re plus que l\u2019esp\u00e8ce E. faecium<\/i> pour la r\u00e9sistance \u00e0 la vancomycine.
\nLes fluctuations de proportion de VRE dans les pr\u00e9l\u00e8vements invasifs (essentiellement h\u00e9mocultures) ne sont pas significativement diff\u00e9rentes sur la p\u00e9riode 2016-2020. Les variations observ\u00e9es autours de pourcentages bas (valeur max de 5.5% en 2017) refl\u00e8tent vraisemblablement en grande partie la faible participation \u00e0 cette surveillance (+\/-25 h\u00f4pitaux sur 102 en Belgique) et par cons\u00e9quents les nombres faibles d\u2019isolats invasifs (de l\u2019ordre de 300 \u00e0 400 par an selon les ann\u00e9es).<\/p>\n

Graphique 1 : \u00c9volution de la r\u00e9sistance d\u2019Enterococcus species en Belgique (EARS-Net) <\/i><\/p>\n

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b) European antimicrobial resistance surveillance for Belgium (EARS-BE) (3)<\/sup><\/b><\/p>\n

La surveillance EARS-BE diverge de EARS-NET uniquement par la collecte suppl\u00e9mentaire de donn\u00e9es concernant la sensibilit\u00e9 antimicrobienne d\u2019isolats urinaires (en plus de ceux qui proviennent du sang et de liquide c\u00e9phalorachidien). Cette surveillance a \u00e9t\u00e9 initi\u00e9e en 2017. Les r\u00e9sultats du graphique 2 concernent les donn\u00e9es fournies par les laboratoires des h\u00f4pitaux. Les donn\u00e9es EARS-BE des isolats provenant du sang et de liquide c\u00e9phalorachidien sont incluses dans les rapports ECDC annuels comportant les r\u00e9sultats pour la Belgique (graphique 1)
\nEn 2019, on note une augmentation de la proportion de VRE (E. faecium<\/i>) dans les isolats urinaires par rapport aux deux ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes.
\nA noter que des isolats de VRE (E. faecium<\/i>) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s \u00e0 partir de pr\u00e9l\u00e8vements urinaires dans 11 h\u00f4pitaux sur 23 (42%) qui participaient \u00e0 la surveillance EARS-BE en 2019\u00a0<\/p>\n

Graphique 2 : \u00c9volution de la r\u00e9sistance d\u2019Enterococcus species en Belgique (EARS- BE)<\/i><\/p>\n

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c) Surveillance nationale des bact\u00e9ries r\u00e9sistantes aux antimicrobiens dans les h\u00f4pitaux belges (4)<\/sup><\/b><\/p>\n

En 2014, 46 h\u00f4pitaux belges participaient pour la premi\u00e8re fois \u00e0 la surveillance optionnelle des ent\u00e9rocoques r\u00e9sistants : 40 h\u00f4pitaux aigus et 6 chroniques. Parmi les h\u00f4pitaux participants, 31 (67,4 %) utilisaient les crit\u00e8res EUCAST et 15 (32,6) % utilisaient les crit\u00e8res CLSI pour d\u00e9terminer les seuils limites de sensibilit\u00e9 et de r\u00e9sistance des ent\u00e9rocoques. Au vu du nombre limit\u00e9 de participants \u00e0 cette surveillance, ces r\u00e9sultats n\u2019ont alors pas pu \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme repr\u00e9sentatifs pour les diff\u00e9rentes r\u00e9gions ou par type d\u2019h\u00f4pital (h\u00f4pitaux universitaires versus non universitaires). Les r\u00e9sultats de 2014 sont d\u00e8s lors \u00e0 interpr\u00e9ter avec prudence.<\/p>\n

Depuis 2015, la surveillance des VRE fait partie de l\u2019un des quatre protocoles compl\u00e9mentaires o\u00f9, dans le cadre de la \u00ab surveillance des infections nosocomiales \u00bb, il est obligatoire de faire un choix. Les trois autres protocoles optionnels de surveillance portent sur Clostridium difficile<\/i>, les pneumonies et bact\u00e9riemies en soins intensifs et les infections de plaies op\u00e9ratoires. Ceci explique peut-\u00eatre qu\u2019en 2018, la participation des h\u00f4pitaux est pass\u00e9e \u00e0 109 h\u00f4pitaux aigus et qu\u2019elle inclut \u00e9galement celle de 9 institutions de soins chroniques.<\/p>\n

Pour l\u2019analyse, il est uniquement tenu compte des VRE isol\u00e9s au d\u00e9part d\u2019\u00e9chantillons cliniques.
\nIl s\u2019agit dans cette surveillance de donn\u00e9es agr\u00e9g\u00e9es obtenus \u00e0 partir de pr\u00e9l\u00e8vements cliniques (tous sites confondus \u00e0 l\u2019exclusion des selles et des pr\u00e9l\u00e8vements de d\u00e9pistage du portage asymptomatique).
\nLes donn\u00e9es de r\u00e9sistance sont repr\u00e9sent\u00e9es de deux mani\u00e8res :\u00a0d\u2019une part la r\u00e9sistance brute (graphique 3) et d\u2019autre part la moyenne de la r\u00e9sistance (graphique 4). Pour obtenir la r\u00e9sistance brute exprim\u00e9e en %, on divise le nombre total des ent\u00e9rocoques r\u00e9sistants par le total du nombre d\u2019ent\u00e9rocoques et on le multiplie ensuite par 100.\u00a0
\n<\/span>Pour obtenir la moyenne des r\u00e9sistances exprim\u00e9e en %, on additionne les chiffres de r\u00e9sistance des diff\u00e9rents h\u00f4pitaux pour ensuite diviser ce total par le nombre d\u2019h\u00f4pitaux.<\/p>\n

Graphique 3 : \u00c9volution du taux brut de r\u00e9sistance des ent\u00e9rocoques \u00e0 la vancomycine dans les h\u00f4pitaux aigus belges\u00a0 <\/span><\/i><\/p>\n

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Graphique 4 : \u00c9volution du taux moyen de r\u00e9sistance des ent\u00e9rocoques \u00e0 la vancomycine dans les h\u00f4pitaux aigus belges<\/i>
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Dans le cadre de cette surveillance, il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 demand\u00e9 aux h\u00f4pitaux participants de rapporter le nombre d\u2019\u00e9pid\u00e9mies \u00e0 VRE ainsi que le nombre de patients impliqu\u00e9s annuellement sur les p\u00e9riodes consid\u00e9r\u00e9es (4) <\/sup>(tableau 1).<\/p>\n

Tableau 1 : \u00c9volution du nombre d\u2019\u00e9pid\u00e9mies \u00e0 VRE, rapport\u00e9es dans le cadre de la surveillance nationale dans les h\u00f4pitaux aigus belges (p\u00e9riode 2014-2018)
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Une \u00e9pid\u00e9mie \u00e0 VRE a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e par 13 h\u00f4pitaux aigus sur les 109 (11,9 %) qui participaient \u00e0 la surveillance des VRE en 2018.
\nAu total, 28 foyers (clusters) \u00e9pid\u00e9miques ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s et 164 patients ont \u00e9t\u00e9 affect\u00e9s (min.-max. : 3-57). Parmi ceux-ci, 19 (11,6 %) pr\u00e9sentaient une infection. La majorit\u00e9 des patients (80 %) \u00e9taient porteurs asymptomatiques. Le tableau 1 pr\u00e9sente l\u2019\u00e9volution du nombre d\u2019\u00e9pid\u00e9mies \u00e0 VRE rapport\u00e9es dans le cadre de cette surveillance.<\/p>\n

d) Le centre national de r\u00e9f\u00e9rence pour ent\u00e9rocoques(6)
\n<\/sup><\/b>Le CNR des ent\u00e9rocoques est l\u2019un des trois centres de r\u00e9f\u00e9rence (avec le CNR des staphylocoques et le CNR des bact\u00e9ries \u00e0 gram-n\u00e9gatif multir\u00e9sistantes) qui participent (avec le service d\u2019\u00e9pid\u00e9miologie de Sciensano) au programme de surveillance des bact\u00e9ries multir\u00e9sistantes dans les h\u00f4pitaux belges. Les repr\u00e9sentants de ces trois CNR si\u00e8gent \u00e9galement en tant qu\u2019expert dans leur domaine respectif dans la commission technique MDRO (CT-MDRO) ainsi que dans le comit\u00e9 national de l\u2019antibiogramme (NAC)
\nLes donn\u00e9es suivantes proviennent directement du CNR des ent\u00e9rocoques.
\nLe graphique 4 indique le nombre de souches VRE re\u00e7ues par le centre national de r\u00e9f\u00e9rence des ent\u00e9rocoques pendant la p\u00e9riode comprise entre janvier 2013 et novembre 2021 inclus.\u00a0<\/p>\n

Graphique 5 : Nombre de souches VRE re\u00e7ues par le centre national de r\u00e9f\u00e9rence des ent\u00e9rocoques pendant la p\u00e9riode entre janvier 2013 et novembre 2021 inclus <\/i><\/p>\n

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Discussion \u00a0<\/span><\/p>\n

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Bien que la surveillance des VRE ne soit pas obligatoire en Belgique, on observe cependant un taux de participation croissant depuis 2015. Sur la base des notifications par les h\u00f4pitaux, on peut dire qu\u2019en 2016, la plupart des patients \u00e9taient impliqu\u00e9s dans des \u00e9pid\u00e9mies de VRE (n= 247). Ceci concorde bien avec le nombre d\u2019isolats de VRE envoy\u00e9s au CNR qui \u00e9tait le plus \u00e9lev\u00e9 (pr\u00e8s de 450 souches envoy\u00e9es) pour cette m\u00eame ann\u00e9e 2016. Ceci est \u00e9galement corr\u00e9l\u00e9 avec le taux de r\u00e9sistance brute de E. faecium<\/i> \u00e0 la vancomycine la m\u00eame ann\u00e9e. La surveillance EARS-Net montre surtout pour E. faecium <\/i>une r\u00e9sistance accrue en 2017. Les surveillances EARS-Net et EARS-Net BE ne portent que sur un nombre restreint d\u2019h\u00f4pitaux (25-30 h\u00f4piraux en moyenne et pas toujours les m\u00eames d\u2019une ann\u00e9e \u00e0 l\u2019autre) et les donn\u00e9es EARS Net en particulier relatives aux isolats invasifs (septic\u00e9mes \/bact\u00e9riemies) sont limit\u00e9es en nombre (en moyenne 300-400 VRE E. faecium<\/i>\/an). Ceci explique les fluctuations observ\u00e9es des taux de r\u00e9sistance en % (valeurs basses) mais qui ne montre pas d\u2019\u00e9volution significative au cours du temps.<\/p>\n

A noter que la contribution des E. faecalis<\/i> aux VRE est tr\u00e8s marginale et que depuis 2019, seule l\u2019esp\u00e8ce E. faecium<\/i> est prise en consid\u00e9ration dans le programme de surveillance nationale belge (\u00e0 l\u2019instar du programme de surveillance EARS-Net de l\u2019ECDC).<\/p>\n

Les donn\u00e9es de surveillance en Europe (ECDC-WHO, rapport pour l\u2019ann\u00e9e 2020 publi\u00e9 en 2022) montrent un taux moyen de r\u00e9sistance de E. faecium<\/i> \u00e0 la vancomycine de 16.8% en Europe en 2020 (en augmentation significative depuis 2016, ann\u00e9e pendant laquelle le taux moyen de VRE (E. faecium<\/i> \u00e9tait de 11.6%. A noter \u00e9galement que les \u00e9carts sont tr\u00e8s grands selon les pays (0 % \u00e0 57%) et que seuls 11 pays (dont la Belgique) sur 29 des pays Europ\u00e9ens qui participent \u00e0 la surveillance (EU\/EEA) rapportaient des taux de r\u00e9sistance inf\u00e9rieurs \u00e0 5%.<\/p>\n

En 2018, on assiste \u00e0 une nouvelle hausse principalement du taux moyen de r\u00e9sistance et en moindre mesure du taux brut de r\u00e9sistance dans le protocole de surveillance nationale. C\u2019est \u00e9galement en 2018 que le nombre le plus \u00e9lev\u00e9 d\u2019\u00e9pid\u00e9mies a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 (n=28). Les donn\u00e9es EARS-Net font par contre \u00e9tat d\u2019une diminution de la r\u00e9sistance \u00e0 la vancomycine de
\nE. faecalis<\/i> et E. faecium<\/i>. \u00c0 partir de 2018 \u00e9galement, on assiste \u00e0 une tendance clairement baissi\u00e8re du nombre de souches VRE re\u00e7ues par le CNR.<\/p>\n

Conclusion \u00a0<\/span><\/b><\/h2>\n

En raison des diff\u00e9rences m\u00e9thodologiques des diff\u00e9rents programmes de surveillance, les donn\u00e9es disponibles concernant les VRE en Belgique sont difficilement comparables. On peut en conclure que c\u2019est essentiellement entre 2016 et 2018 que la probl\u00e9matique des VRE s\u2019est accrue vraisemblablement \u00e0 la faveur d\u2019\u00e9pid\u00e9mies survenues dans un plus grand nombre d\u2019h\u00f4pitaux.\u00a0
\n<\/span>Il ne semble cependant pas y avoir de tendance nette dans l\u2019\u00e9pid\u00e9miologie des VRE en Belgique au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es (plut\u00f4t des fluctuations selon les ann\u00e9es)<\/p>\n

Pour la p\u00e9riode post\u00e9rieure \u00e0 2018, on peut se baser sur les chiffres de r\u00e9f\u00e9rence moyens des VRE dans le cadre de la surveillance nationale; ceux-ci montrent qu\u2019apr\u00e8s 2018on a assist\u00e9 \u00e0 une nouvelle diminution des taux de VRE et \u00e0 une stabilisation en 2020. \u00c0 partir de 2018 \u00e9galement, on assiste \u00e0 une tendance \u00e0 la baisse du nombre de souches VRE re\u00e7ues par le CNR.<\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/b><\/h2>\n

1- Agentschap zorg en gezondheid, Wetenschappelijk Instituut Volksgezondheid. Toename van het aantal uitbraken met vancomycine resistente enterokokken (VRE) in ziekenhuizen in Belgi\u00eb. VRE alert oktober 2015\/21.10.2015.<\/p>\n

2- European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC). European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Surveillance Atlas of Infectious Diseases (europa.eu)\u00a0<\/span><\/p>\n

3- Sciensano.\u00a0 <\/span>European antimicrobial resistance surveillance for Belgium (EARS-BE) https:\/\/www.wiv-isp.be\/nsih\/surv_ears\/reports_nl.asp<\/p>\n

4- Sciensano. Volksgezondheid & Surveillance. Zorginfecties & Antimicrobi\u00eble Resistentie (NSIH). Nationale surveillance van antimicrobi\u00eble resistentie (AMR). https:\/\/www.wiv-isp.be\/nsih\/surv_amr\/download_nl.asp\u00a0<\/span><\/p>\n

5- Sciensano. Surveillance of antimicrobial resistant bacteria in Belgian hospitals. Report 2018.<\/p>\n

https:\/\/www.sciensano.be\/sites\/default\/files\/rapport_amr_y2018_final.pdf<\/p>\n

6- Sciensano. National reference center for Enterococci.\u00a0https:\/\/nrchm.wiv-isp.be\/nl\/ref_centra_labo\/enterococci\/Rapporten\/Forms\/AllItems.aspx<\/p>\n

7- Rapport de surveillance en Europe (ECDC-WHO) pour l\u2019ann\u00e9e 2020 publi\u00e9 en 2022 : https:\/\/www.euro.who.int\/en\/health-topics\/disease-prevention\/antimicrobial-resistance\/news\/news\/2022\/01\/whoecdc-report-antimicrobial-resistance-remains-threat-to-health-in-european-region
\nBAPCOC. Global Point Prevalence Survey of Antimicrobial Consumption and Resistance 2019.<\/p>\n

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