{"id":2357,"date":"2017-07-06T10:39:34","date_gmt":"2017-07-06T09:39:34","guid":{"rendered":"http:\/\/www.nosoinfo.be\/nosoinfos\/?p=2357"},"modified":"2017-07-06T10:39:34","modified_gmt":"2017-07-06T09:39:34","slug":"les-mycobacteries-non-tuberculeuses-chez-les-patients-atteints-de-mucoviscidose-mise-a-jour","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.nosoinfo.be\/nosoinfos\/les-mycobacteries-non-tuberculeuses-chez-les-patients-atteints-de-mucoviscidose-mise-a-jour\/","title":{"rendered":"Les Mycobact\u00e9ries non-tuberculeuses chez les patients atteints de mucoviscidose : mise \u00e0 jour"},"content":{"rendered":"

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Les Mycobact\u00e9ries non tuberculeuses (MNT), \u00e9galement appel\u00e9es mycobact\u00e9ries atypiques, sont omnipr\u00e9sentes dans la nature, dans l\u2019eau et sur les surfaces [1]. Depuis quelques ann\u00e9es, les MNT ont fait l\u2019objet d\u2019une attention particuli\u00e8re en raison de leur fr\u00e9quence et de leur pathog\u00e9nicit\u00e9 chez les patients atteints de mucoviscidose (fibrose cystique<\/i>, FC) [2]. Il y a quelques dizaines d\u2019ann\u00e9es encore, les MNT \u00e9taient consid\u00e9r\u00e9es comme une flore commensale inoffensive chez les patients atteints de FC [3]. Aujourd\u2019hui en revanche, il devient de plus en plus \u00e9vident que les MNT sont la cause d\u2019infections pulmonaires chez les patients atteints de FC, et que ces infections vont de pair avec une morbidit\u00e9 et une mortalit\u00e9 accrue [4]. La pr\u00e9valence rapport\u00e9e de MNT chez les patients atteints de FC est de 7 \u00e0 13%, selon les \u00e9tudes [1-3, 5]. En Europe c\u2019est le M. abscessus<\/i> qui est l\u2019esp\u00e8ce la plus fr\u00e9quemment retrouv\u00e9e chez les patients atteints de FC, alors qu\u2019aux Etats-Unis, c\u2019est le complexe M. avium-intracellulare<\/i> (MAC) qui est le plus fr\u00e9quemment d\u00e9tect\u00e9 [1]. L\u2019esp\u00e8ce M. abscessus<\/i> peut \u00eatre subdivis\u00e9e en trois sous-esp\u00e8ces : M. abscessus subsp. abscessus, M. abscessus subsp. massiliense<\/i> et M. abscessus subsp. bolletii <\/i>[5].<\/span><\/p>\n

Le traitement des infections \u00e0 MNT est un v\u00e9ritable d\u00e9fi, \u00e9tant donn\u00e9 qu\u2019elles sont intrins\u00e8quement r\u00e9sistantes aux tuberculostatiques classiques (isoniazide, \u00e9thambutol et rifampicine), mais aussi \u00e0 beaucoup d\u2019autres antibiotiques [6]. Le traitement standard comprend un macrolide (azitromycine ou claritromycine) combin\u00e9 \u00e0 un aminoglycoside (g\u00e9n\u00e9ralement de l\u2019amikacine) [6]. Des tests de sensibilit\u00e9 sont indiqu\u00e9s, \u00e9tant donn\u00e9 qu\u2019on rencontre souvent des r\u00e9sistances acquises aux antibiotiques susnomm\u00e9s [1].<\/span><\/p>\n

En ce qui concerne la source de l\u2019infection ou de la colonisation des patients atteints de FC par des MNT, il existe encore un certain d\u00e9bat dans la litt\u00e9rature scientifique, et de nombreuses \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Au d\u00e9part, les \u00e9tudes d\u00e9montraient que les patients atteints de FC avaient \u00e9t\u00e9 infect\u00e9s par des souches phylog\u00e9n\u00e9tiquement s\u00e9par\u00e9es, ce qui plaidait pour une acquisition \u00e0 partir de l\u2019environnement. <\/span><\/p>\n

En 2012, Aitken et al.<\/i> ont sugg\u00e9r\u00e9 pour la premi\u00e8re fois une transmission inter-humaine de MNT chez des patients atteints de FC [7]. Cette \u00e9tude d\u00e9crit 5 patients FC suivis dans un m\u00eame centre \u00e0 Seattle (Washington, USA) [7]. Ils \u00e9taient tous infect\u00e9s par des souches de M. abscessus subsp. massiliense<\/i> multi-r\u00e9sistantes et ne pouvaient en outre pas \u00eatre distingu\u00e9es par des techniques phylog\u00e9n\u00e9tiques {Repetitive element sequence-based PCR (rep-PCR) et\u00a0 <\/span>\u00e9lectrophor\u00e8se en champ puls\u00e9 (ECP)}. <\/span><\/p>\n

Un an plus tard, Bryant et al. rapport\u00e8rent une analyse de s\u00e9quen\u00e7age de g\u00e9nome entier sur 168 isolats de MNT pr\u00e9lev\u00e9s chez 31 patients atteints de FC au Royaume-Uni, dans un centre qui observait des mesures strictes d\u2019hygi\u00e8ne dans le but de pr\u00e9venir la transmission de germes entre les patients [8]. Leur principale d\u00e9couverte fut que la diff\u00e9rence g\u00e9n\u00e9tique, exprim\u00e9e en polymorphismes singuliers de nucl\u00e9otides (SNP), \u00e9tait dans certains cas plus faible entre deux isolats M. abscessus subsp. massiliense<\/i> pr\u00e9lev\u00e9s chez deux patients diff\u00e9rents que celle qui existe entre deux isolats pr\u00e9lev\u00e9s sur un m\u00eame patient, ce qui sugg\u00e8re une transmission inter-humaine ou l\u2019acquisition de ces MNT \u00e0 partir d\u2019une source commune. <\/span><\/p>\n

En 2014, une \u00e9tude publi\u00e9e par Harris et al<\/i>. rapportait une analyse par caract\u00e9risation d\u2019un nombre variable de s\u00e9quences r\u00e9p\u00e9t\u00e9es en tandem (VNTR) effectu\u00e9e sur des isolats de MNT pr\u00e9lev\u00e9s chez 12 patients p\u00e9diatriques [9]. Cette \u00e9tude n\u2019a pas conclu \u00e0 une transmission inter-humaine dans ce centre. <\/span><\/p>\n

Plusieurs questions restent donc ouvertes, m\u00eame s\u2019il semble aujourd\u2019hui g\u00e9n\u00e9ralement admis que des clusters \u00e9pid\u00e9miques peuvent survenir chez des patients FC suivis dans un m\u00eame centre de soins. Nous savons que la transmission interhumaine de Mycobacterium tuberculosis<\/i> est notamment facilit\u00e9e par la charge bact\u00e9rienne du patient vecteur et la proximit\u00e9 entre le patient infectieux et le patient infectant. Les \u00e9tudes rapport\u00e9es ne donnent que tr\u00e8s peu d\u2019indication sur la concentration bact\u00e9rienne retrouv\u00e9e chez les patients infect\u00e9s ou colonis\u00e9s par des MNT. Nous savons, par notre pratique clinique, que certains patients pr\u00e9sentent des concentrations tr\u00e8s importantes (examen microscopique direct fortement positif), alors que chez d\u2019autres, les MNT ne sont retrouv\u00e9es que par des techniques beaucoup plus sensibles (culture). <\/span><\/p>\n

Par ailleurs, le fait que M. abscessus subsp. massiliense<\/i> ait \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e dans plusieurs \u00e9tudes pourrait faire penser que cette sous-esp\u00e8ce pr\u00e9sente des caract\u00e9ristiques intrins\u00e8ques facilitant la transmission inter-humaine. Cependant, il n\u2019existe encore aucun \u00e9l\u00e9ment scientifique permettant de prouver cette hypoth\u00e8se. <\/span><\/p>\n

D\u2019une mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9rale, les \u00e9tudes sugg\u00e9rant la pr\u00e9sence de foyers \u00e9pid\u00e9miques ont rapport\u00e9 un nombre restreint de patients et d\u2019isolats de MNT. Il est donc essentiel que les centres d\u00e9di\u00e9s aux FC collaborent ensemble et qu\u2019une base de donn\u00e9es soit cr\u00e9\u00e9e (\u00e0 l\u2019\u00e9chelle nationale et internationale) pour que les centres d\u00e9di\u00e9s aux FC puissent cr\u00e9er des synergies et r\u00e9pondre aux questions actuellement rest\u00e9es ouvertes. <\/span><\/p>\n

Enfin, ces \u00e9tudes ont utilis\u00e9 des m\u00e9thodologies tr\u00e8s diff\u00e9rentes pour rechercher un lien phylog\u00e9n\u00e9tique \u00e9ventuel entre les souches de MNT (SGE, ECP, REP-PCR, VNTR…), ce qui pourrait expliquer une partie des r\u00e9sultats discordants rapport\u00e9s.<\/span><\/p>\n

En conclusion, les MNT sont \u00e0 consid\u00e9rer comme des pathog\u00e8nes relativement fr\u00e9quents chez les patients atteints de CF, et ils doivent donc \u00eatre recherch\u00e9s syst\u00e9matiquement chez les patients pr\u00e9sentant une alt\u00e9ration de leur \u00e9tat sans autre explication. Par ailleurs, \u00e9tant-donn\u00e9 qu\u2019il existe un certain niveau d\u2019\u00e9vidence par rapport \u00e0 une transmission interhumaine de MNT chez les patients atteints de CF, il convient d\u2019appliquer des mesures d\u2019hygi\u00e8ne hospitali\u00e8re adapt\u00e9es.\u00a0<\/span><\/p>\n

R\u00e9f\u00e9rences<\/b><\/p>\n

1. Qvist, T., et al., Shifting paradigms of nontuberculous mycobacteria in cystic fibrosis. Respir Res, 2014. 15: p. 41.<\/span><\/p>\n

2. Martiniano, S.L. and J.A. Nick, Nontuberculous mycobacterial infections in cystic fibrosis. Clin Chest Med, 2015. 36(1): p. 101-15.<\/span><\/p>\n

3. Leung, J.M. and K.N. Olivier, Nontuberculous mycobacteria in patients with cystic fibrosis. Semin Respir Crit Care Med, 2013. 34(1): p. 124-34.<\/span><\/p>\n

4. Griffith, D.E., et al., An official ATS\/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med, 2007. 175(4): p. 367-416.<\/span><\/p>\n

5. Sermet-Gaudelus, I., et al., Mycobacterium abscessus and children with cystic fibrosis. Emerg Infect Dis, 2003. 9(12): p. 1587-91.<\/span><\/p>\n

6. Nessar, R., et al., Mycobacterium abscessus: a new antibiotic nightmare. J Antimicrob Chemother, 2012. 67(4): p. 810-8.<\/span><\/p>\n

7. Aitken, M.L., et al., Respiratory outbreak of Mycobacterium abscessus subspecies massiliense in a lung transplant and cystic fibrosis center. Am J Respir Crit Care Med, 2012. 185(2): p. 231-2.<\/span><\/p>\n

8. Bryant, J.M., et al., Whole-genome sequencing to identify transmission of Mycobacterium abscessus between patients with cystic fibrosis: a retrospective cohort study. Lancet, 2013. 381(9877): p. 1551-60.<\/span><\/p>\n

9. Harris, K.A. and D.T. Kenna, Mycobacterium abscessus infection in cystic fibrosis: molecular typing and clinical outcomes. J Med Microbiol, 2014. 63(Pt 10): p. 1241-6.<\/span><\/p>\n

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